Pssoriaza je avtoimunska bolezen z neželeno kombinacijo dejavnikov geneze s ponavljajočim se potek, različnih fenotipov, kliničnih sortah in morebitnim odkrivanjem različnih istočasno podvrženih kroničnih bolezni. Po literaturi je razširjenost luskavice sveta 4–7%.
Po K. Reichu blage oblike bolezni, ki prizadenejo manj kot 3-5% telesnega območja in ne dajejo pomembnih sprememb v bolnikovem imunskem statusu, zahtevajo le lokalno zdravljenje. Pssoriaza zmernega in hudega tečaja je sistemski, vnetni proces, ki vodi k razvoju sočasnih patologij ali poslabšanja, in tudi sami imajo velik vpliv na zdravje in kakovost življenja pacienta.
Problem zdravljenja luskavice ne izgubi ustreznosti in kljub pojavu novih sodobnih metod zdravljenja ostaja težka naloga, ki zahteva poosebljeni pristop.
Za zdravljenje luskavice obstaja široka izbira lokalnih in sistemskih zdravil, od katerih večina modelira imunski sistem. Pri izbiri personificirane terapije se upoštevajo razširjenost in resnost luskavice, stopnja procesa, klinična oblika in odnos do samega bolnikovega bolezni. Torej, z lokalizacijo izpuščajev na odprtih območjih kože - obrazu, dlakavi del glave in krtače, bolezen pomembno vpliva na kakovost življenja in povzroča hude psiho -čustvene izkušnje. Glede na študijo G. Krueger in sod. (2001) je bilo 40% bolnikov z psoriazo razočaranih nad neučinkovitostjo nastalega zdravljenja in 32% meni, da je zdravljenje nezadostno.
Sistemska terapija luskavice
Sistemski glukokortikoidi v obliki tablete so izjemno redki v povezavi s številnimi stranskimi učinki. Vendar pa je eritroderma kot "reševalno vozilo" za stabilizacijo psoriatičnega procesa s progresivno stopnjo uporaba podaljšanih sistemskih glukokortikoidov za intramuskularno dajanje v obliki kratkih tečajev. Podoben pristop k terapiji se izogne neželenim stranskim učinkom.
Več kot 40 let pri zdravljenju luskavice se uporablja metotreksat. Mehanizem njegovega delovanja je povezan z zaviranjem dihidrofolaterudustaze, ki pretvori acidum dihidrofolično v tetrahidrofolično in je darovalec preprostih ogljikovih skupin v sintezi purinskih nukleotidov in timidilata, potrebnega za sintezo DNK. V zvezi s tem hkratni namen folne kisline pomaga preprečiti presnovno anemijo.
Ciklosporin, a-ciklični polipeptid, izoliran iz gliv tolipokladij inflatum GAMs, ima imunosupresivni učinek s zaviranjem aktivnosti T celic in zmanjšanjem njihove antigene občutljivosti zaradi imunskega sistema. Zdravilo ima visoko učinkovitost pri zdravljenju skupne počasi tekoče luskavice, psoriatične eritroderme.
Od leta 1997 so aromatični retinoidi druge generacije uporabljeni za zdravljenje ognjevzdržnih oblik psoriaze, katerih osnova kemijske formule je acititin. Zdravilo zavira proliferacijo celic povrhnjice, normalizira proces keratinizacije, ima imunomodulacijski učinek. Učinkovitost izdelka je odvisna od odmerka: višji odmerki vodijo do hitrejše ločljivosti psoriatičnih izpuščajev.
Relativno se je pojavila nova skupina zdravil - biološka zdravila, ki vključujejo rekombinantne beljakovinske snovi, ki jih biotehnološka sintetizirajo žive celice živali, rastlin in mikroorganizmov. Indikacije za predpisovanje bioloških zdravil so hude oblike luskavice, odporne na druga sistemska zdravila.
Zdravljenje zmernih in hudih oblik psoriaze (več kot 10% telesne površine) se izvaja ob upoštevanju pogojev, v katerih ima bolnik več kroničnih bolezni, kot so presnovni sindrom, srčno-žilne bolezni, diabetes mellitus, nealkoholna maščobna jetra in lipidne metabolične motnje. Po statističnih študijah se takšne pogoje za luskavico opazujejo pogosteje kot pri splošni populaciji. Tako je pri zdravljenju luskavice treba upoštevati tveganje za neželene učinke tekoče sistemske terapije, oziroma pogoje, v katerih ima bolnik več kroničnih bolezni, ki jih pri vsakem bolniku odkrijejo posamično. Dejansko lahko nekatera farmakološka zdravila negativno vplivajo na srčno -žilne in presnovne sočasne bolezni. Povezava med luskavico in srčno-metaboličnimi motnjami ima pomembne klinične posledice. Prvič, sistemska terapija psoriaze lahko negativno vpliva na presnovne sočasne bolezni, zlasti v primeru neprekinjenega in dolgotrajnega zdravljenja. Zlasti je treba metotreksat predpisati previdno pri debelosti, diabetes mellitus, ne pa alkoholne maščobne bolezni jeter zaradi povečanja tveganja za fibrozo jeter. Ciklosporin ali lahko povzroči videz ali poslabša potek arterijske hipertenzije, poveča odpornost na inzulin in vpliva na presnovo maščobnih kislin, ima strupen učinek.
Acitrotin tudi spodbuja hipertrigliceridemijo in/ali hiperholesterolemijo. Tako je pri vodenju bolnikov z luskavico treba upoštevati vse podatke.
Posebno mesto pri zdravljenju luskavice dobimo fototerapijo. Pozitiven učinek ultravijoličnega sevanja na koži je povezan s selektivno inhibicijo T-celice imunosti. Glede na literaturo se razlikujejo naslednja področja delovanja fototerapije: protivnetna, umetna inhibicija imunosti in protikaulifierja. Učinek ultravijoličnih žarkov na imunost je povezan z globino penetracije. UFB žarki vplivajo na epidermalne keratinocite in Langergan celice, UFA žarki prodrejo v globlje plasti kože in vplivajo na dermalne fibroblaste, dendritične celice in celice imunskega sistema. Pozitiven učinek ultravijoličnega sevanja je posledica apoptoze T celic, zmanjšanja števila celic Langerganes, spremembe citokinov, rastnih faktorjev (EGF, VEGF), adhezijskih in nevropeptidnih molekul. Namen fototerapije je priporočljiv za skupni kožni proces.
Pri zdravljenju luskavice se uporablja fotohemoterapija (krogla-terapija)-kombinirana uporaba dolgo valovnih ultravijoličnih žarkov (UFA) (320–400 nm) in fotosenzibilizatorja (8-metoksipsoralen). Puva-terapija je ena najučinkovitejših metod za zdravljenje luskavice, njegov recept je priporočljiv s skupno vulgarno in eksudativno luskavico, trdovratnim potekom bolezni, hudo infiltracijo. Zdravljenje se izvaja v skladu z metodologijo obsevanja s 3 ali 4 rabi na teden, v povprečju je tečaj 20-30 postopkov.
Trenutno je selektivna fototerapija, kombinacija valovnega sevanja (280–320 nm) izgubila svoj položaj in je predpisana manj in manj za zdravljenje luskavice. Indikacija za njegov namen je psoriaza, za katero so značilne tvorbe z nizko vsebnostjo vnetih celic.
Ozkopavska UFB terapija z vrhom emisij pri valovni dolžini 311 nm pri visoki terapevtski učinkovitosti je primerljiva s terapijo z metki, vendar za razliko od nje ne potrebuje uporabe fotosenzibilizatorja. Izvaja se po metodologiji obsevanja 3-5 ran na teden s tečajem 20-30 postopkov.
Za zdravljenje omejene vulgarne psoriaze v nepremični fazi je zelo učinkovita terapevtska tehnika Eximmary Laser, ki omogoča dovajanje enobarvne svetlobe visoke intenzivnosti valovne dolžine 308 nm samo na prizadeto območje kože.
Lokalna terapija
Dokaj velika izbira lokalnih izdelkov za zdravljenje luskavice vključuje zlasti tradicionalne mazice, ki vsebujejo katran, naftalan, ihtiol in salicilno kislino.
Pri izbiri topične terapije je pomemben individualni pristop, od katerega bo odvisna skladnost pacienta z luskavico. Torej zaradi kozmetične nemožnosti zdravljenja 40% bolnikov ne upošteva cilja.
Učinkovitost lokalnih kortikosteroidnih zdravil pri zdravljenju psoriaze temelji na njihovih izrazitih učinkih na modulacijo imunosti in zmanjšanje vnetja tkiv. Dejanje je povezano z mehanizmom kompleksa hormonov in receptorjev, ki prodira v jedro ciljne celice in poveča ekspresijo genov, ki kodira sintezo peptidov, ki zavirajo aktivnost fosfolipaze. Ta mehanizem vodi do zmanjšanja nastajanja vnetja mediatorjev iz fosfolipidov. Prednostne so kombinirane kortikosteroidne mazila in kreme s salicilno kislino. Lokalni kortikosteroidni pripravki niso prikazani za dolgotrajno neprekinjeno zdravljenje in predlagajo kombinirane in rotacijske sheme, ker lahko dolgotrajna uporaba privede do razvoja neželenih učinkov, kot so kožna atrofija, hipertrihoza, telangiektazija, steroidne akne in zatiranje nadledvične funkcije.
Sintetični analogi vitamina D3 so se uveljavljali in zelo učinkovita sredstva proti luskavici. Najbolj znan iz te skupine je kalcipotriol. Načelo delovanja zdravila temelji na učinku mehčanja keratinizirane kože z vitaminom D3: zavira širjenje keratinocitov in modelira diferenciacijo kože, poleg tega pa ima imunomodulacijski učinek, zlasti zmanjšanje izražanja IL-2 in informacij. Kalcipotriol ima kumulativni učinek, zato se terapevtski učinek opazi po 1-2 tednih. Od začetka zdravljenja.
Za razliko od topičnih steroidov je možna dolgotrajna uporaba te skupine zdravil. Za dosego največjega terapevtskega učinka je mogoč kombinirani namen kalcipotriola in lokalnih steroidov.
Delovanje lokalnih zaviralcev kalcinevrina (Takrolimus in Pimecrolimus) je povezano z blokiranjem transdukcije signala T-limfocitov z zaviranjem kalcinevrina. Najbolj priporočljivo je predpisati to skupino zdravil v primeru lokalizacije izpuščajev na obrazu, saj nimajo takšnih stranskih učinkov kot lokalni steroidi.
Vrednost uporabe blažilnih sredstev pri zdravljenju psoriaze ni v dvomih: zmehčajo kožo, zmanjšajo luščenje in suhost, povečajo njegovo hidracijo, zlasti po izpostavljenosti ultravijolici; prispevajo k zmanjšanju srbenja. Največji učinek je dosežen pri nanašanju na mokro kožo po stiku z vodo (kopel, tuš). Uporaba ublažitvenih zdravil pri kompleksni terapiji psoriaze zmanjšuje skupne stroške zdravljenja kot posledica doseganja stabilizacije bolezni in začetka remisije v krajših obdobjih, kar pomaga zmanjšati bivanje bolnikov v bolnišnici.
Tako problem zdravljenja luskavice ohranja svojo pomembnost in ostaja celovita naloga, usmerjena predvsem na personificirani pristop k terapiji, od katerega bo odvisna skladnost pacienta z luskavico in potencialnimi prevodnimi bolniki, ob upoštevanju koortiranja.